Inorganic element profile of medicinal Cannabis extracts consumed by pediatric patients

Abstract The increasing number of reports of web-based experiences on the success of Cannabis-based therapies in controlling seizures in children suffering from refractory epilepsy have led to efforts by governments and associations to a recent change in legislation. The Brazilian Health Regulatory Agency (ANVISA) allowed the import of Cannabis extracts in 2015 and the registration of the first industrialized drug in 2017. In 2019, ANVISA approved procedures for the granting of a Sanitary Authorization for manufacturing and imports, establishing marketing requirements, prescribing, dispensing, monitoring and surveillance of cannabis products for medicinal purposes. Similar to other consumer products of health concern, is necessary to ensure the quality and health safety of these products worldwide. The aim of the present study to evaluate the presence of As, Cd, Pb, Ni, Cu, Co, Cr and Mn present in Cannabis extracts and resins used in the treatment of pediatric patients with neurological diseases. Samples (48 national and 24 imported) were analyzed by Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry - ICP-MS. The imported extracts presented more homogeneous inorganic element values, while national extracts showed varied levels, thus indicating the highest health risk.

Avaliação fármaco-toxicológica do emprego de N-acetilcisteína no manejo da COVID-19 / Pharmacological and toxicological evaluation of the N-acetylcysteine in clinical management of COVID-19

Introdução: Diversos alvos farmacológicos têm sido estudados com o objetivo de minimizar as consequências da infecção causada pelo vírus da COVID-19. A hiperinflamação pulmonar foi associada ao estresse oxidativo embasando a administração de antioxidantes, especialmente N-acetilcisteína, que vem sendo proposta como terapia de suporte e investigada em estudos clínicos. Objetivo: Realizar uma análise crítica do uso da N-acetilcísteina em pacientes com COVID-19 com base em suas propriedades fármaco-toxicológicas. Material e métodos: Análise crítica a partir de revisão bibliográfica de artigos originais e de revisão de dados epidemiológico, clínicos e estudos de caso. Os dados farmacológicose toxicológicos foram comparados para avaliar potenciais riscos e benefícios da adoção desta terapia. Resultado: A fisiopatologia da COVID-19 está associada à hiperinflamação causada pela liberação de citocinas e quimiocinas, denominada tempestade de citocinas que agrava a infecção respiratória, podendo levar ao quadro de Síndrome de Angústia Respiratória Aguda (SARA). Esse conjunto de fatores pode ser responsável pelo aumento do estresse oxidativo que está relacionado com a gravidade da infecção. A N-acetilcisteína parece atenuar o quadro inflamatório pela atividade antioxidante e anti-inflamatória e apresenta baixa toxicidade, sendo bem tolerada em doses de até 500 mg/kg. Conclusão: A N-acetilcisteína possui potencial no tratamento de pacientes com COVID-19 em estágios iniciais da doença para diminuir o estresse oxidativo.

Introduction: Focusing the efforts to minimizing the injury caused by COVID-19 virus, many pharmacological targets have been studied. The lung hyper inflammation was referred as a consequence of the oxidative stress and supports the antioxidant therapy, especially the N-acetylcysteine administration that has been proposed in some clinical studies. Aims: In order to make a critical analysis of COVID-19 clinical management with N-acetylcysteine, the physiopathology of the infection was compared with the pharmacological and toxicological properties of the N-acetylcsteine. Methodology: A literature review was made and the peer-reviewed articles, epidemiologic data, clinical studies and case reports were consulted. The pharmacological and toxicological data were compared to evaluate the potential risks and benefits of the N-acetylcysteine therapy. Results: The COVID-19 physiopathology is based on the hyper inflammation that is a consequence of the cytokines storm (release of a large amount of pro-inflammatory cytokines and chemokines). The hyper inflammation can result in the Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS). The cytokines storm was associated with the oxidative stress and the severity of the infection. N-acetylcysteine seems to improve the inflammation by its antioxidant and anti inflammatory properties. Furthermore, N-acetylcysteine shows high tolerability hate in doses until 500 mg/kg. Conclusion: N-acetylcysteine shows high therapeutic potential to decrease the oxidative stress in early stages of the infection in COVID-19 patients.

Redistribuição da cocaína e sua influência na neuroquímica post mortem / Cocaine redistribution and their implication in post mortem neurochemistry

A interpretação dos achados laboratoriais no estabelecimento da causa mortis consiste na integração dos conhecimentos sobre a toxicocinética e toxicodinâmica do agente, conhecimentos de sua redistribuição post mortem (RPM) e achados necroscópicos que possibilitem o nexo causal entre o toxicante e o efeito letal. Neste sentido, é importante considerar que somente as concentrações de cocaína (COC) e seus metabólitos podem não ser determinantes na interpretação da causa de morte, podendo ser útil o cotejamento com outros parâmetros, como os níveis de neurotrasmissores que representem o mecanismo de ação do fármaco. Assim, este trabalho teve por objetivo investigar a RPM da COC e seu metabólito benzoilecgonina (BE) em três segmentos do tecido encefálico (TE), no humor vítreo (HV) e sangue (SG), bem como determinar as concentrações de catecolaminas e indolaminas no encéfalo para avaliar a aplicação da neuroquímica post mortem (NPM) na toxicologia forense. No estudo de RPM foram quantificados os níveis de COC e BE em três segmentos do TE (córtex frontal, núcleos da base e cerebelo), no HV e no SG através de método por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) acoplada ao detector de arranjo de diodos. Os estudos de neuroquímica foram realizados empregando-se HPLC acoplada ao detector eletroquímico. Os resultados indicaram que as concentrações médias de COC foram maiores no TE, seguido por SG e HV (3,09, 2,92 e 1,71 µg/mL, respectivamente), enquanto para BE foram maiores em SG, seguido por HV e TE (6,12, 1,39 e 0,87 µg/mL, respectivamente). As concentrações de COC se apresentaram distribuídas uniformemente nos três segmentos de TE e apresentaram alta correlação com o HV. Adicionalmente, a média de concentrações de dopamina total foi maior no grupo de indivíduos com amostras positivas para COC, sendo verificado diferença significativa entre este grupo e o de indivíduos com amostras negativas para o fármaco de interesse. Os resultados demostraram que o estudo...

In case of intoxication, the interpretation of analytical results to assess the cause and process of death requires knowledge about toxicokinetics, toxicodynamic, postmortem redistribution, and autopsy elements. Cocaine-related deaths occur mainly after prolonged drugs use and the presence of cocaine (COC) in fluids or tissues does not prove that death was due to COC consumption, and the interpretation of postmortem concentrations is even more complicated than attempts at making such correlations in the living. The objectives of this study were to investigate the post mortem redistribution (PMR) of COC and its metabolite benzoylecgonine (BE) in three segments of brain (frontal cortex, base nucleous, and cerebellum), vitreous humor, and blood. In additional, catecholamines and indolamines were quantified in brain in order to evaluate the usefulness of post mortem neurochemistry (PMN) in forensic toxicology. In PMR studies were quantified the COC and BE levels in three brain (BR) segments, in vitreous humor (VH), and blood (BL) by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) with diode array detection, and for neurochemistry studies the neurotransmitters were quantified by HPLC with electrochemical detection. A homogenous distribution of COC and BE within frontal cortex, base nucleous, and cerebellum was found. The COC media concentrations were 3.09, 2.92 e 1.71µg/mL in BR, BL and VH, respectively, and the BE media concentrations were 6.12, 1.39 e 0.87 µg/mL in BL, VH, and BR, respectively. The COC concentrations in VH show high correlation with brain. The media total dopamine concentration was significant higher in COC positive group. These findings suggest that the studies of PMR and PMN by neurotransmitters levels may be useful to assess the cause and process of death.

A study on the stability of anhydroecgonine methyl ester (crack biomarker), benzoylecgonine, and cocaine in human urine / Estudo da estabilidade do éster metilanidroecgonina, marcador de uso do crack, benzoilecgonina e cocaína em urina humana

BACKGROUND: Typically, urine and other biological tissues have been analyzed for cocaine (COC) and/or metabolites to detect COC usage. COC undergoes numerous biotransformation and degradation reactions. Crack smokers are exposed to anhydroecgonine methyl ester (AME), which can be used as an analytical marker for crack smoking. The stability of this analyte in human urine has not been studied. In the body, COC is rapidly converted to metabolites by enzymatic and chemical processes, the major urinary metabolite being benzoylecgonine (BE). OBJECTIVES: This study was carried out in order to determine the effects of time and temperature on the stability of cocaine/crack metabolites in human urine. METHODS : The stability of AME, BE and COC in urine was investigated using samples of urine stored in freezers and refrigerators. The analytes were extracted from urine using a solid-phase extraction technique and analyzed by gas chromatography-flame ionization detection method. RESULTS: COC concentrations decreased while BE concentrations increased. AME concentrations remained stable. CONCLUSIONS: The temperature and the duration of storage are decisive in COC hydrolyzing. This study suggests that AME concentrations are not correlated to either storage duration or with storage temperature and AME is more stable than COC.

CONTEXTO: Cocaína (COC) e/ou metabólitos tem sido analisados em urina e outros fluidos biológicos para se determinar o uso de COC. A COC está sujeita a numerosas reações de biotransformação e degradação. Indivíduos que fumam crack estão expostos ao éster metilanidroecgonina (AME), que pode ser empregado como marcador de uso desta droga. Não há referências na literatura a respeito da estabilidade deste analito em urina humana. No organismo a COC é rapidamente biotransformada em outros metabólitos por meio de processos químicos e enzimáticos e o principal metabólito urinário é a benzoilecgonina (BE). OBJETIVOS: O objetivo deste estudo foi determinar o efeito do tempo e da temperatura na estabilidade da COC, BE e do AME em urina humana. MÉTODOS: A estabilidade do AME, BE e COC em urina foi investigada por intermédio do armazenamento da urina em freezer e em geladeira. Os analitos foram extraídos pela técnica de extração em fase sólida e analisados por cromatografia gasosa acoplada ao detector por ionização em chama. RESULTADOS: As concentrações de COC decresceram enquanto as BE aumentaram. As concentrações de AME se mantiveram estáveis. CONCLUSÕES: A temperatura e o tempo de armazenamento são decisivos na hidrólise da COC. Este estudo sugere que as concentrações de AME não estão correlacionadas com o tempo ou a temperatura de armazenamento e o AME é mais estável que a COC.